147 पेपर
यह अध्ययन हाइपरट्रोफिक कार्डियोमायोपैथी (HCM) से जुड़े नवीन जेनेटिक लोकी की पहचान करता है और प्रदर्शित करता है कि एक नव विकसित पॉलीजेनिक रिस्क स्कोर प्रभावी रूप से HCM निदान, इमेजिंग फेनोटाइप और प्रतिकूल नैदानिक परिणामों की भविष्यवाणी करता है, विशेष रूप से सारकोम-नेगेटिव मामलों में।
यह अध्ययन 307 आयु-संबंधी जीनों का विश्लेषण करता है यह प्रकट करने के लिए कि, तपेदिक (ट्यूबरकुलोसिस) और कोविड-19 को छोड़कर, ये आनुवंशिक कारक 15 प्लियोट्रोपिक हब जीनों के एक मुख्य समूह के माध्यम से मृत्यु के प्रमुख वैश्विक कारणों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं जो नाइट्रिक ऑक्साइड विनियमन और PI3K सिग्नलिंग जैसे महत्वपूर्ण जैविक मार्गों में शामिल हैं।
रक्त और आंतों की बायोप्सी से 2.2 मिलियन एकल कोशिकाओं (single cells) में cis-eQTLs को मैप करके, यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि कोशिका-प्रकार-विशिष्ट आनुवंशिक नियामक भिन्नता, ऊतक-स्तरीय विश्लेषण की तुलना में इन्फ्लेमेटरी बाउल डिजीज (IBD) जोखिम के लिए एक अधिक सटीक यांत्रिक संबंध प्रदान करती है, जो प्रतिरक्षा शिथिलता और अवरोध टूटने (barrier breakdown) में शामिल विशिष्ट प्रभावक जीनों और कोशिका प्रकारों की पहचान करती है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि 178 रोगों के बीच आनुवंशिक समानता को मापने वाली एक जीन-अज्ञेय (gene-agnostic) विधि 1,711 दवाओं के लिए नवीन चिकित्सीय उपयोगों और प्रतिकूल प्रभावों की सफलतापूर्वक भविष्यवाणी कर सकती है, जो दवा की खोज के लिए एक नया मार्ग प्रदान करती है जो विशिष्ट कारण वाले जीन या लक्ष्यों की पहचान करने की आवश्यकता को दरकिनार करता है।
यह सबसे बड़ा बहु-वंशानुक्रम (multi-ancestry) स्तन कैंसर अध्ययन यह प्रकट करता है कि विशिष्ट आनुवंशिक सहसंबंधों और प्रभाव आकार (effect sizes) में भिन्नताओं के बावजूद, यह रोग विविध वंश समूहों में काफी हद तक एक समान पॉलीजेनिक संरचना और अभिसरण सेलुलर हस्ताक्षरों (convergent cellular signatures) को साझा करता है।
मानव जैव-तरलों (biofluids) का विश्लेषण करने के लिए इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करते हुए, यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि सेल-फ्री माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए अक्सर नग्न डीएनए के रूप में मौजूद होने के बजाय डबल-मेम्ब्रेन, माइटोकॉन्ड्रिया जैसी कणिकाओं से जुड़ा होता है, जो अंतरकोशिकीय माइटोकॉन्ड्रियल स्थानांतरण या सिग्नलिंग में एक संभावित भूमिका का सुझाव देता है।
यह अध्ययन गैर-यूरोपीय आबादी में 35 ज्ञात इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस आनुवंशिक जोखिम वेरिएंट की हस्तांतरणीयता का मूल्यांकन करता है, जिसमें यह पाया गया कि जबकि अधिकांश सीमित क्रॉस-एंसेस्ट्री निरंतरता दर्शाते हैं, MUC5B वेरिएंट एक प्रमुख संकेत बना हुआ है, जो आनुवंशिक खोज और अनुवाद में सुधार के लिए बड़े, विविध अध्ययनों की आवश्यकता को रेखांकित करता है।
यह शोध पत्र तीन प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट लक्षणों का उपयोग करके ट्रांसक्रिप्टोम-वाइड एसोसिएशन स्टडी (TWAS) सिग्नेचर-मैचिंग दृष्टिकोण के प्रमुख मापदंडों का व्यवस्थित रूप से बेंचमार्किंग करता है और मानव आनुवंशिक साक्ष्य द्वारा समर्थित दवा उम्मीदवारों की प्राथमिकता को अनुकूलित करने के लिए एक सर्वोत्तम-अभ्यास ढांचे का प्रस्ताव करता है।
बड़े पैमाने पर नैदानिक रूप से निर्धारित कोहॉर्ट्स को जनसंख्या बायोबैंकों के साथ एकीकृत करते हुए, 480,000 से अधिक व्यक्तियों के इस मेटा-विश्लेषण ने आठ दुर्लभ कैंसर प्रकारों में नौ नवीन जर्मलाइन संवेदनशीलता लोकी (loci) की पहचान की है, जो होस्ट-वायरल इंटरैक्शन, सोमैटिक-जर्मलाइन इंटरप्ले और हेमेटोपोएटिक डिसरेगुलेशन के महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि को प्रकट करते हैं जो दुर्लभ घातक रोगों में वंशानुगत संवेदनशीलता की समझ को आगे बढ़ाते हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि UK बायोबैंक CMR इमेजिंग से प्राप्त एक नवीन गतिशील कार्डियक शेप एटलस (dynamic cardiac shape atlas) उन अनूठे कार्यात्मक पुनर्निर्माण पैटर्न और आनुवंशिक लोकी (genetic loci) को कैप्चर करता है जो मानक मापों में प्रतिबिंबित नहीं होते हैं, जिससे भविष्य में होने वाले कार्डियोमेटाबोलिक रोगों के पूर्वानुमान में महत्वपूर्ण सुधार होता है और हृदय की कार्यप्रणाली की आनुवंशिक संरचना के बारे में नई अंतर्दृष्टि प्राप्त होती है।